Родившись в Париже в 1999 году, Юссуф Фофана успел поиграть за три парижских клуба («Эсперанс Париж», «Ред Стар» и «Дранси»), прежде чем в 2017 году присоединился к Академии «Страсбура». Французский центральный полузащитник дебютировал в Лиге 1 в 3-м туре сезона 2018/2019, появившись на поле в матче с «Лионом». Несколько месяцев спустя он отметился своим первым голом в чемпионате Франции, переправив мяч в ворота монегасков. В зимнее трансферное окно 2019 года будущий игрок сборной Франции пополнил ряды «красно-белых», заключив с княжеским клубом пятилетний контракт. Практически сразу Юссуф Фофана стал одним из лидеров «Монако». Впервые сыграв за сборную Франции в сентябре 2022 года, опорный полузащитник княжеского клуба попал в число игроков, которые под руководством Дидье Дешама отправились на Чемпионат мира 2022 в Катар.