Вито Манноне подписал свой первый профессиональный контракт с «Арсеналом», за который выступал под руководством Арсена Венгера. Всего итальянский голкипер провел 23 матча за канониров, 7 из которых в Лиге Чемпионов. За время выступления за столичным клуб он трижды был отдан в аренду (один раз в «Барнсли» и дважды в «Халл Сити»). После этого Вито Манноне остался в Англии, где еще защищал ворота «Сандерленда» и «Рединга». В составе «Рединга» он провел 47 матчей , после чего в рамках аренды был отдан в «Минесоту», где в сезоне 2019 был признан лучшим вратарем МЛС. Итальянский вратарь вернулся в Европу и выступал за датский клуб « Эсбьорг», перед тем как перейти в «Монако» 11-го сентября 2020-го года.