Après avoir fait ses gammes au futsal, le natif de Sarcelles a fait ses débuts en Ligue 1 sous les couleurs du Toulouse FC au cours de la saison 2010/2011. Après une saison d’adaptation, il se révèle comme le leader technique et buteur des Toulousains, inscrivant 70 buts en 169 matches et quatre saisons (2012/2013 à 2015/2016). Transféré au FC Séville lors de l’été 2016, l’attaquant réalise trois saisons pleines avec le club andalou et découvre les compétitions européennes dans lesquelles il affiche ses qualités de finisseur, trouvant le chemin des filets à 22 reprises en 29 matches. Il devient en trois ans le quatrième meilleur buteur de l’histoire du club sévillan (70 buts en 138 matchs). Le 14 août 2019, Wissam Ben Yedder s'est engagé pour cinq saisons avec l'AS Monaco, dont il devenu le capitaine. Monstre de régularité devant les buts adverses (19, 22, 32 et 25 buts sur les 4 dernières saisons) il comptabilise aujourd'hui 118 buts toutes compétitions confondues avec le club de la Principauté grâce à une nouvelle saison fructueuse de sa part (34 matchs, 20 buts et 2 passes décisives). Devenant ainsi le deuxième meilleur buteur de l'Histoire, devant Lucien Cossou mais derrière Delio Onnis.