Défenseur central de formation, Florentino Luis commence le football en salle à l'âge de 8 ans. Découvert puis recruté en 2010 par le club du Benfica Lisbonne, le joueur d’origine angolaise montre rapidement de belles aptitudes devant la défense. Florentino Luis gravit assez vite les échelons dans les catégories de jeunes de Benfica, comme en sélection portugaise (il remporte l’Euro U17 en 2016 et l'Euro U19 en 2018). Il fait ses premières apparitions avec l'équipe première du Benfica en 2019, avant de rejoindre le Rocher à l'été 2020. Florentino Luis est depuis le 25 septembre 2020, le seizième joueur portugais à porter les couleurs de l'AS Monaco.