Cresciuto nelle giovanili del Valladolid in Spagna, dopo aver mosso i primi passi nell'Academy African Talent in Ghana, l'atletico difensore centrale è stato allenato da alcuni tra i migliori tecnici durante il suo triennio trascorso nella Liga. Giocatore dal fisico imponente, Mohammed Salisu è molto abile nel gioco aereo, sia in fase difensiva che offensiva. Eccellente nel portare i tackle e altrettanto dotato nella lettura del gioco, si è guadagnato l’approdo in Premier League firmando per il Southampton nell'estate del 2020. Dopo aver collezionato 80 presenze con i Saints, la sua crescita in Inghilterra gli ha aperto le porte della nazionale del Ghana. Il nativo di Kumasi ha indossato la casacca delle Stelle nere ai Mondiali del 2022. Nell'estate del 2023, dopo tre anni trascorsi nel campionato inglese, approda in seno all'AS Monaco.