Formé à Valladolid en Espagne, après avoir fait ses premières armes à l’académie African Talent au Ghana, l’athlétique défenseur central s’est mesuré aux meilleurs techniciens durant son passage de trois ans en Liga. Joueur au physique imposant, Mohammed Salisu est très performant dans le domaine aérien, que ce soit défensivement ou offensivement. Excellent tacleur et également bon dans la lecture du jeu, il gagne son ticket d'entrée pour la Premier League et s'engage à Southampton à l'été 2020. Auteur de 80 matchs avec les Saints, son éclosion outre-Manche lui ouvre les portes de sa sélection. Avec les Black Stars, le natif de Kumasi dispute la Coupe du Monde 2022. C'est finalement à l'été 2023, après trois ans dans le championnat anglais, qu'il débarque à l'AS Monaco.